Las residentes de la casa de acogida Alissa Nolan y Karla Montgomery intentan escapar del encierro nocturno en la Casa de Rehabilitación San Matías. Un hombre lobo ataca y mata a Karla mientras Alissa huye al exterior.

El director de Asuntos Internos asigna al detective caído en desgracia Robbie Kimble la investigación de las desapariciones de las dos mujeres. En Saint Matthias, Robbie conoce al padre Peter, a la hermana Ruth, al nuevo sacerdote, el padre Michael, y a varias residentes. Robbie recibe un chivatazo de que Alissa puede haber vuelto a The Penny Whistle, un bar de moteros en el que solía trabajar en Levittown.

Los dos sacerdotes organizan una terapia de grupo para las residentes Nikki, Iris, Mandy, Kacy, Jennifer, Sara y Candy. Mientras tanto, la hermana Ruth atiende en secreto a la hermana Francis, la esposa del padre Peter que es en realidad el hombre lobo, mientras se somete a un tratamiento experimental de sangre en una cama de hospital escondida en el sótano.

Robbie encuentra a Alissa comprando una pistola a su antiguo compañero criminal Lou Boy en The Penny Whistle. Robbie interviene cuando Lou Boy se pone en contacto con Alissa. Robbie obliga a Alissa a ir con él después de golpear a Lou Boy y a sus compinches en una pelea en el bar.

Robbie le pregunta a Alissa sobre Karla. Alissa le dice a Robbie que un hombre lobo la mató. Alissa explica que compró una pistola con balas de plata con la intención de volver a San Matías para matar a la criatura. Alissa añade que el padre Peter y las dos monjas forman parte de la conspiración que provoca la desaparición de al menos una mujer cada mes.

Como el hombre lobo, la hermana Francis mata a Nikki e Iris en incidentes separados.

Robbie devuelve a Alissa a San Matías justo cuando comienza el encierro nocturno. La hermana Francis se convierte en el hombre lobo y mata a Mandy, Kacy, Jennifer, Sara y al padre Michael.

Para evitar que el detective mate a su esposa, el padre Peter golpea a Robbie hasta la muerte. Antes de morir, Robbie consigue herir al sacerdote con un disparo.

Alissa encuentra al padre Peter. Peter le revela que un hombre lobo mordió a la hermana Francis diez años antes, mientras estaban en Brasil para visitar a la hermana Ruth como parte de su luna de miel. Peter y Ruth esperaban poder curar a Francis, pero su hambre se hizo demasiado difícil de controlar, así que la alimentaron con indeseables de su programa de rehabilitación. Alissa mata al padre Peter de un disparo.

Como hombre lobo, la hermana Francis mata a la hermana Ruth antes de cargar contra Alissa. Alissa dispara al hombre lobo con balas de plata. La hermana Francis vuelve a su forma humana y cae muerta. Alissa y Candy escapan al exterior para llamar a la policía.