Un equipo de soldados liderado por la Capitán Natalie Artemis es transportado a un mundo alternativo a través de una grieta. Este mundo está habitado por monstruos, incluyendo grandes y peligrosos como los Diablos, que habitan en la arena y emergen cada vez que alguien perturba su hogar. Todo el equipo de Artemis es asesinado por los Diablos, y los monstruos araña llamados Nerscylla. La encuentra un cazador solitario y, mientras luchan al principio, acuerdan trabajar juntos para combatir a los monstruos y llevar a Artemisa a casa.

Artemisa y el Cazador usan el veneno de Nerscylla para debilitar a los Diablos antes de matarla clavándole una espada en el cráneo. Se aventuran más allá de la torre que crea el portal entre los mundos, y son encontrados por la antigua tripulación del Cazador, liderada por el Almirante, después de que un monstruo más grande que respira fuego, el Rathalos, ataca. Artemisa se une a la tripulación para luchar contra el Rathalos para poder volver a casa.

Artemisa logra atravesar el portal para volver a casa, pero el Rathalos la sigue y mata a los soldados que la encuentran. Artemisa golpea al Rathalos en su punto débil para provocar una explosión que la daña gravemente pero no la mata. El Cazador termina el trabajo con flechas explosivas. El Almirante advierte entonces que seguirán llegando más monstruos, por lo que Artemisa decide seguir luchando con ellos en el otro mundo.